Decydującym miejscem, w którym rozgrywa się akcja jest Koleje Santos. Celem twórców stało pokazanie otaczającej rzeczywistości na skroś ośmieszenie ideologii, produktów i różnego zachowania ludzi. W GTA 5 pobierz gracze wcielają się w trójkę różnych postaci, gdzie każdy z bohaterów pochodzi z innego środowiska społecznego. Jest wśród nich: Michael (były złodziej instytucji bankowych ze wschodniego wybrzeża, kto został objęty ochroną przez program ochrony świadków), Franklin (młody mieszkaniec getta, jaki zajmuje się odzyskiwaniem aut od klientów, którzy istnieją niewypłacalni. Jest pracownikiem lokalnego dilera), Trevor (pilot komiśny w stanie spoczynku z zaburzeniami psychicznymi). Okolica Los Santos wydaje się bardzo różnorodna krajobrazowo. Wydają się tu i góry, a urwiska, i pustynie, tudzież pola uprawne, doliny, podwaliny wojskowe, a nawet podmorskie kaniony i rafa koralowa. Dzięki temu niewykluczone są interesujące wyprawy. Wycieczki przez świat dostępny w pobierz GTA 5 nie są znikome. Gracze mogą skorzystać z dużej ilości minigier (tenis, yoga, golf). Dzięki nim mają możliwość sobie umilić życie. Jednak najważniejsze znaczenie mają misje, które dają możliwość sterowania bohaterami. Wśród nich znajdziemy na przykład: napad na bank, jednakowoż sklep. Do tego dochodzą przypadkowe misje, które znajdują się w rozlicznych lokacjach. Niektóre z nich dają możliwość poszerzenia wątków fabularnych. Dla przykładu Franklin istnieje zmuszony do towarzystwa szalonych kolegów, których przywódcą znajduje się niejaki Lamar. Bohaterowie w ciągu wykonywania różnych czynności wchłaniają umiejętności i stają się w nich coraz lepsi, na przykład w prowadzeniu pojazdów. Mają też możliwość zbierania pieniędzy i wydawania ich na różne przedmioty, jak na: ubranie, samochody, rynsztunek, itd. To, co prawdopodobnie spodobać się większości a sprawia, że GTA 5 do pobrania widnieje bardziej ciekawa, to opcja zagrania na giełdzie. W celu podniesienia emocji, wątkowi przyjaciół dynamiczna ścieżka dźwiękowa dostosowująca się do tempa rozgrywanej akcji. Uczestnicy gry odnieśli do dyspozycji niezliczoną ilość przeróżnych pojazdów, począwszy od roweru, poprzez skutery wodne, a skończywszy na samolotach, czy helikopterach. Po raz kolejny były udostępnione sieci sklepów spośród bronią Ammu-Nation.